【医学/動物】腎臓の働きを改善する遺伝子「AIM」でネコの寿命が2倍に!? 東京大学[10/09]
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〜異分野の発想で進んだ特効薬開発〜
日本では1000万頭近いネコが飼われていますが、実はその多くが腎臓病で亡くなっています。 宮ア先生は、血液中に存在するAIMという遺伝子を20年前に発見して以来、 このタンパク質の研究に打ち込んできました。その過程でAIMが腎臓の働きを改善することがわかり、 ネコの寿命を大きく伸ばす可能性のある薬の開発に取り組んでいます。
1986年に東京大学医学部を卒業した宮ア先生は、東京都小平市の病院で働いていた研修医時代、ふと手にした専門誌で、当時日本で初めて遺伝子組み替えマウスを作った熊本大学の山村研一先生のことを知り、「とにかくこの先生のところに勉強しに行くしかない」と思い立ちます。その後免疫学の研究をさらに深めるためフランスとスイスに留学しました。スイスでは、名門バーゼル免疫学研究所で新しい遺伝子を発見。白血球の一種であるマクロファージを死ににくくする働きがあることを試験管で確認し、apoptosis inhibitor of macrophageの頭文字を取って自らAIMと名付けました。
たまたますれ違った教授の話がヒントに
血液中にたくさん存在し、アミノ酸が団子状に3 つ連なったような複雑な構造をするAIMですが、体内での機能を突き止めたのはテキサス大学での研究生活中でした。それまでどんなにマウスを調べても何も起こらず、6 年間全くデータが出ず苦労していましたが、学内でたまたますれ違って話をした教授に大きなヒントをもらいます。その教授はジョセフ・ゴールドシュタイン博士。1985年にノーベル生理学・医学賞を受賞したコレステロール代謝学の権威です。博士の言葉をきっかけに、AIMがないマウスを作って太らせてみたところ、AIMを持つ太ったマウスに比べ動脈硬化や肥満が悪化しやすいことがわかったのです。「(マウスを太らせるなんて)免疫学の研究者なら全然考えないことなので、そんなバカなとは思いましたが、何もわからないので苦し紛れにやってみました。それがAIMの機能の解明につながりました」。この時、病気を知るためには学問の壁を取り払うことの必要性を痛感したと話します。。
「免疫学のエリートコースを歩んできているのに、免疫の細胞が作っているタンパク質の機能一つですら、免疫学の知識だけではわからないということにすごく衝撃を受けました」。
https://www.u-tokyo.ac.jp/content/400100252.jpg
■IMはシステイン(アミノ酸の一種)を多く有するSRCRというドメインを3 つ持つ、約40kDaの血中タンパク質である。通常血中では、巨大なIgM(免疫グロブリンM)五量体に結合して存在しており、尿中には移行しない。
https://www.u-tokyo.ac.jp/content/400100241.jpg
■腎障害時、ヒトやマウスでは左図で示したように、IgM五量体を離れたAIMが血中から尿中に移行し、尿細管を閉塞した死細胞に蓄積する。これが目印となって、死細胞は生き残った上皮細胞により貪食され掃除される。その結果、閉塞は改善し、腎障害は治癒する。しかしネコでは、ネコAIMがIgMに非常に強力に結合していて離れないため、尿中に移行することができず、死細胞に蓄積できない。したがって、生き残った上皮細胞は死細胞を掃除できず、閉塞は改善されず、腎機能は悪化する。
https://www.u-tokyo.ac.jp/content/400100243.jpg
■腎臓が障害されると(急性腎障害)、尿細管上皮細胞が死んで剥がれ落ち、尿細管中を閉塞する。閉塞が改善しないと、腎障害は進行し、死亡あるいは慢性化する(慢性腎不全)。急性腎障害が発症した腎臓では、尿細管を閉塞している死細胞にAIM(茶色)が蓄積しているのが確認される。
https://www.u-tokyo.ac.jp/content/400100242.jpg
https://www.u-tokyo.ac.jp/focus/ja/features/z1304_00002.html
続く) 続き)>>1
■AIMは問題の箇所を知らせる「札」
2006年に東大に復帰してからは、AIMを中心にどんな病気も研究するよう方向を変換し、肥満や肝がんにAIMが対応していることを示す論文を次々と発表しました。そして2016年、ネコの腎臓病へのAIMの関与を明らかにした論文をNature Medicine誌に掲載。腎臓病は尿の通り道に死んだ細胞が溜まって行き最終的に「トイレの排水管が詰まる」ようになって腎臓が壊れるという病気ですが、AIMはそのトイレの詰まりを解消してくれるような働きをすると話します。
「体の中に死んだ細胞などゴミがあると知ると、血液中から問題の箇所に行って、ここにあります、と知らせる札のようなものです。AIMそのものが問題の細胞を溶かすわけではなく、マクロファージなどのほかの細胞がやってきて食べてくれます」。2015年ごろ、獣医の友人と酒を飲みAIMと腎臓病の関係について話をしたところ、非常に興奮されました。ネコの多くは、5 歳ごろ腎障害を起こし、腎不全で15歳ごろに亡くなるというのです。ネコのAIMは人間のものとはアミノ酸の配列が微妙に違い、遺伝的に働かないようにできていました。この特徴はトラやライオンなどネコ科の他の動物にも共通していて、逆にイヌやネズミのAIMはきちんと働くと宮ア先生は説明します。
AIMがネコの治療薬になると考えた宮ア先生は、去年秋にベンチャー企業を設立し、(株)レミア(英文名:L’Aimia)と名付けました。現在、マウスの細胞からAIMを培養細胞で大量産生し、精製する研究を進めており、来年にもネコを使った治験を開始、2022年までの商品化を目指しています。
予防的に注射として投与するほか、腎機能の低下したネコにも効果が見込め、寿命が15歳から30歳に延びることも不可能ではないと宮ア先生は話します。副作用は見つかっていませんが、抗体ができて効きにくくなる可能性はあります。
■将来的にはAIMを人間の治療にも
宮ア先生は、自身もネコが好きですが、何よりオーナーたちから寄せられる熱い期待に応えたいと話します。また、研修医時代に不治の病で亡くした大事な友人も大のネコ好きだったと振り返ります。
「その人のことがネコを救わないといけなくなった因縁の一つかなと思っています。まさかネコに関わるようになるとは思いもしなかったので。ただ、現実に治らない病気で亡くなる人を多く経験しているので、最終的にAIMをヒトの治療に持っていきたいという強い思いがありますね。それが今の研究を支えている最大のモチベーションです」。
続きはソースで
https://www.u-tokyo.ac.jp/focus/ja/features/z1304_00002.html 前にあったなNHKスペシャルで腎臓のなんとか
タモリと山中教授が腎臓の仕組みを説明してた
おもしろかった 身体の臓器が一斉に停止する
臓器不全が腎臓によって行われるとは知らなかった >予防的に注射として投与するほか、腎機能の低下したネコにも効果が見込め、寿命が15歳から30歳に延びることも不可能ではないと宮ア先生は話します。副作用は見つかっていませんが、抗体ができて効きにくくなる可能性はあります。
ろくに治験はしてないってことやね 治験前に発表ってことは既に特許と事業化の算段がついてるってことだな
ただなぜネコにその特徴が存在するのか触れてないのが気になる 研究止めろ。迷惑だ。
猫が馬鹿みたいに増え、野良猫になる。
糞尿公害、鳴き声公害が我慢できない。
>AIMがネコの治療薬になると考えた宮ア先生は、去年秋にベンチャー企業を設立し、
これからの時代は金持ちになりたかったら研究者にならんとアカンね >>9
猫嫌いでもなんでもいいけど落ち着け。
人間が薬が開発しても、自動的に野良猫に投与される訳ではないから安心しろ。 >>1
当該遺伝子を修正した受精卵を作って、その猫の腎臓病問題は解決だな。 ネコが30年生きたらトラなんか100年生きそうだな うちの猫は24才で大往生したけど、あと6年生きられたのか 20年以上生きた猫は、尾が分かれて妖怪・猫又になるんだよ。 ウチのババ猫は、腎臓は何とか大丈夫だけど
16歳でボケが始まってきたらしくて
それはそれで可哀そうなもんだ
30歳まで科学的に生かす事は可能になるんだろうけど
でも、それって猫にとって幸せなんだろうか? これの人間用ないの?
血液検査で腎臓が悪いって言われたんだけど >>26
これは人間ではちゃんと機能してるけど猫では壊れて動いてないものを
代わりにヒトみたく供給してやるものなのでヒトには無意味だろう
人間用の治療をしよう >>18
自己レス
>(写真:「ナナとキキ」/倉茂晃子 動物医療センター薬剤部特任助教提供)
うちの子自慢かよ!!!!!1! >>1
ねこが 40年も生きるってことかい!? 化けネコじゃん!! >>22
長生きの子いるよね昔は気が強かったのに歳とると丸くなるのかな飼い主に聞くまでわからなかった位 腎臓が原因で死ななくても、ガンや老衰になるだろよ
日本人が全く心臓病や脳卒中にならない薬が開発されても
平均寿命が120歳にはならないと思う >>1
ヘンタイ東大がまともな研究をしているだと??! そのころ中国は大変安価な移植用腎臓を大量生産に成功した
製造方法過程はトップシークレット これ以上寿命を伸ばす研究はしなくてよろしい
皆70で終わり >>12
つか金稼げるようにしないと研究が続かないし… >>1
数年前にWBSのトレたまで
ネコにとっては水道水の水はミネラルが多過ぎて腎臓病になるとかで
ミネラルを除去する浄水器の紹介をしていたな・・・
ミネラルを全て除去すると水が不味くなるらしく、適度にミネラル分を残すのが難しかったとか。 看取るのは辛いが 室内飼い20年が40年になるのはちょっと
老化してボケた状態が長くなるだけだろうし 100万回生きたねこの輪廻転生の回数が激減になりますね。 >>21
ちゅうやろ
もっと大きなとこに原因がある
この記事は原因じゃなくて作用フローの解明だろ >>30
「最終的にAIMをヒトの治療に持っていきたい」
ヒトでもAIMの異常に原因があるタイプの腎疾患なら適応可能な見込みはある
ネコはほとんどの個体に先天的なAIMの異常があることが分かったので
商圏も広く採算性のある事業にいち早く繋げられる見込みがある
だからまずネコから注力するって話やろ 猫40年も生きるんか
もう俺の方が先に死ぬんじゃないか 家畜用途で広く普及した後
ヒト医療用途に転換して多大な成果を上げた薬品というとイベルメクチンがまず浮かぶ
そういう流れも夢想できそうな話ではあるよな >>25
実際には30歳までいかないと思うよ
「腎臓の寿命」が30歳になるだけで
脳を含め他のどこか壊れやすい(今は表面化してない)ところが寿命の限定要因になる 人に応用して透析ゼロ社会へ? ノーベル医学賞かな。 【世界教師マ@トレーヤ×トランプ大統領】 太郎「増税は、飢餓テロ」 零「種子法は、毒物テロ」
http://rosie.5ch.net/test/read.cgi/liveplus/1539138515/l50
マ@トレーヤの解決案は、軍事費と生活費を、逆転させるというもの、山本太郎と同じだが、いかがすか? それ、単に、不凍液とか、害獣駆除薬の処方箋が広まったからじゃないの? かわいいけど、目を引っ掻いて大怪我することもあるんでしょ 動物病院に普通に降りてきてから言ってくれよ
研究段階や治療法の普及前じゃあな
てかさ、さっさと確立して利用できるようにしてくれ 人間の場合、薬の投与で腎臓がやられて多臓器不全になって死ぬケースが多いらしい
腎臓とは無関係な部分が病気や怪我になって、病院で多量の薬が投与され多臓器不全で死亡する
即座に命に関わらないなら多臓器不全になるより放置した方がマシなんだとか
それでも間違った治療が横行していて多臓器不全で死ぬケースが後をたたないらしい
海外の話だから日本は知らないけど >>22
ギネスにのらねーの?!
載ったんじゃね?! この研究は、潜在的な可能性としては、脳の細胞にゴミがたまる人間の
アルツハイマーやパーキンソン病の解決につながるヒントかもしれない。 >>79
猫の長寿ギネスは確か36歳くらいだったかと 寿命は30年になるけど介護が15年続くとかって話になると
猫も飼い主も不幸になるから考え物だな。
飼っている方はそれでも生きてほしいんだろうけど。 猫はタンパク質を食の中心としてるのと、
元々砂漠にいたリビヤヤマネコが家畜化してる関係で、おしっこをなかなかしない。(水分を排出したがらない)ことから、
腎臓に負担がかかりやすく、腎臓結石や腎不全になりやすい。
ってのを予備知識にどうぞ。 >>86
投与し続けなきゃ意味ないっしょ
野良猫になったら投与出来なくなる ネコの腎臓病研究もいいけど、日本の大学が今年中にやるって言ってた
豚でヒト腎臓の幼体作って人の患者に移植する異種移植臨床試験はどうなった >>86
腎臓病は交配可能な元気な猫はかからんから安心汁 猫のためにも今の2倍のシュレーディンガー実験が必要だね 東西の最高峰
国立・・・・・東の東大、西の京大
私立・・・・・東の早慶、西の立同
東の早慶>>>>>>>>>>>>>>>マーチ
西の立同>>>>>>>>>>>>>>>関関 心拍数を亀並みに落とせれば
長寿にできるんじゃないか? ノーベル賞
西日本人23人
東日本人2人
東京関東1人
韓国0
北朝鮮0
純粋日本人有能西日本人が偉大な国日本を作り
無能東日本吾妻人が汚し盗み食わせている構造 >>25
ボトルネックが別のものに変わるわけだけど、
腎臓の働きが良くなるなら食事の融通も利くようになるかもね。 飼い主が先に死んだ猫が多くなるのは猫にとって幸福なことだろうか? 11/05
【医学】猫のフンや生肉が感染源、胎児の脳障害など引き起こすトキソプラズマ…妊婦用の保険薬登場[11/03]
https://egg.5ch.net/test/read.cgi/scienceplus/1541395407/
10/22
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https://egg.5ch.net/test/read.cgi/scienceplus/1540181925/ 僕達と一緒に東京大学駒場祭を楽しみませんか?
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