0001しじみ ★
2018/04/18(水) 14:52:08.41ID:CAP_USER（大阪大学免疫学フロンティア研究センター特任教授（常勤））、
大阪大学免疫学フロンティア研究センターの伊勢渉特任准教授（常勤）らの共同研究グループは、
病原体からの感染防御に必須の抗体[1]が作られる経路を明らかにしました。
本研究成果は、効果的な抗体の産生を標的にした新しいワクチン開発に大きく貢献すると期待できます。
今回、共同研究グループは、マウスを用いた解析を行い、
ウイルスなどの病原体を生体内から除去するために必要な抗体分子の中でも、
病原体との親和性の高い良質な抗体がどのような仕組みで作られるのかを明らかにしました。
ウイルスなどの外来異物が体内に侵入すると、活性化したB細胞[2]が、胚中心[3]という微小構造の中で、
高親和性の抗体を産生する「プラズマ細胞[4]」へと分化します。
本研究では、胚中心に存在するB細胞を詳しく解析した結果、
プラズマ細胞へ分化することが運命づけられた前駆細胞を同定することに初めて成功しました。
また、この前駆細胞は、胚中心B細胞と
濾胞性ヘルパーT細胞（Tfh細胞）[5]との安定的な相互作用によって誕生することを明らかにしました。
このプラズマ細胞の前駆細胞を効率良く誘導することが、新たなワクチン開発の指標になると考えられます。
本研究成果は国際科学雑誌「Immunity」に掲載されるのに先立ち、
オンライン版（4月17日付：日本時間4月18日）に掲載されます。
■背景
近年、インフルエンザウイルスの感染により、日本国内だけでも年間1,000人以上もの死者が出ています注1）。
そのため、ウイルス・細菌感染に対する生体防御メカニズムを解明し、効果的なワクチンを開発することが、
社会的に重要な課題となっています。
ウイルスや細菌などの外来異物が私たちの生体に侵入すると、免疫系の細胞が活性化し、
異物を排除するための物質を産生します。その中でも、とりわけ重要なのが抗体です。
抗体は、B細胞から分化した「プラズマ細胞」という細胞によって作られますが、
プラズマ細胞には大きく分けて2種類のタイプが存在します。
一つは異物によって速やかに誘導されるタイプで、病原体との親和性の低い抗体を迅速に産生します。
もう一つは胚中心という場所で作られるタイプで、親和性の高い良質な抗体を産生します。胚中心に存在するB細胞（胚中心B細胞）は、自らの抗体遺伝子に変異を繰り返し導入することで、自らの抗体の性能を高めていきます。そして、細菌やウイルスを攻撃するための高親和性抗体を持つようになった胚中心B細胞が、プラズマ細胞へと分化すると考えられてきました。
したがって、
感染防御に効果的な、高親和性の良質抗体を産生するタイプのプラズマ細胞が
どのようなメカニズムで誕生するのかを明らかにすることが非常に重要です。
しかし、生体内におけるプラズマ細胞の数が非常に少ないため解析が難しいこと、
またこれまで、胚中心を経て誕生したプラズマ細胞を他のタイプのプラズマ細胞と識別する方法がなかったことから、
分化の経路は明らかにされていませんでした。
■今後の期待
ワクチン療法の目的は、細菌・ウイルス感染に最も有効な抗体を誘導することです。
本研究は高親和性の“良質”な抗体を産生するプラズマ細胞が誘導される経路を明らかにしました。
したがって、今回の成果を応用し、高親和性の抗体をつくるプラズマ細胞を効率良く誘導する方法を開発することが、
新しいワクチン戦略の一つの鍵になると期待できます。
続きはソースで
理化学研究所
http://www.riken.jp/pr/press/2018/20180418_1/
