0001しじみ ★
2020/07/21(火) 12:26:52.64ID:CAP_USER今回報告されたのは、米国立アレルギー・感染症研究所（NIAID）が中心となって進めているオープンラベルの第1相臨床試験に参加し、25µg、100µg、250µgのいずれかを 28日間隔で2回接種されて、57日後まで追跡された、18歳から55歳の健康な成人45例から得られたデータだ。それらは、5月18日に公表された中間解析の結果を確認した。
初回接種から15日目までに、全ての患者に新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）のスパイク蛋白質に結合する抗体が現れた。結合価は用量依存的に上昇し、また、1回目の接種後より2回目の接種後の方が高かった。2回接種後の幾何平均抗体価（geometric mean antibody titer：GMT、被接種者それぞれの抗体価変化率の平均を捉えた指標）は、COVID-19確定例38人（15％が重症、22％が中等症、63％が軽症者）から回復期に採取した血清の測定値より高かった。例えば、100µgを2回接種された患者の初回接種から57日時点の幾何平均抗体価は、38人に由来する回復期血清の平均2.1倍だった。なお、結合価と中和抗体価の間には強力な相関が見られた。
中和抗体の測定には、プラーク減少中和試験（PRNT）と、シュードタイプウイルスを用いた中和（PsVNA）アッセイを用いた。ワクチン接種前には、中和抗体を保有する人はいなかった。2回接種後には、中和抗体価は確かに上昇しており、初回接種から43日時点で、全員に中和抗体が見られた。
25µg群と100µg群の幾何平均力価には明らかな用量依存性が見られたが、250µgまで用量を増やしても、追加の利益はわずかだった。そこで、第3相臨床試験には100 µgを用いることにした。
25µg群と100µg群については、T細胞の反応も調べた。2回目の接種後は、Th1細胞（体内に侵入してきた異物を攻撃する細胞性免疫を促進するT細胞）に偏向したCD4 T細胞反応が認められた。Th2細胞（抗体による侵入異物に対する攻撃を促進するT細胞）に偏向したCD4 T細胞反応には有意な変化は見られなかった。
免疫反応の持続期間に関する検討は現在行われている。参加者は、2回目の接種から1年間、追跡される見込みだ。
mRNA-1273は、安全で忍容性も高く、重篤な有害事象は報告されなかった。有害事象は一般に、一過性で、軽症から中等症だった。有害事象の報告は250µg群に多く、この用量の投与を受けた14例中3例（21％）が1つ以上の有害事象を経験していた。
全身性の有害事象は、2回目の接種後に、より多く認められた。25µgの13例中7例（54％）と、100µg群と250µg群の全員がこれを経験した。2回目の接種後に100µg群に多く報告された全身性の有害事象は、疲労感（80％）、悪寒（80％）、頭痛（60％）、筋痛（53％）だったが、全て一過性で、軽症から中等症だった。また、100µgにおいて最も多く報告された局所の有害事象は注射部位の疼痛で、全員がこれを経験したが、全て一過性で、軽症から中等症の範囲だった。
第1相臨床試験にはあと7コホートが参加することになっており、患者登録は既に終わっている。内訳は、18歳から55歳の健常人15例に50µgを投与するコホート、56歳から70歳を30例登録して25µg、50µg、100µgを投与する3コホート、71歳以上を30例登録して25µg、50µg、100µgを投与する3コホートだ。
第2相臨床試験については、18歳から55歳の健常成人300例と、55歳以上の健康な300例の登録が既に完了している。第2相試験では、50µg、100µgに加えてプラセボ群も設定し、28日間隔の2回の接種による反応性と免疫原性を評価する計画になっている。
続きはソースで
https://bio.nikkeibp.co.jp/atcl/news/p1/20/07/17/07213/
