0001しじみ ◆fbtBqopam767 しじみ ★
2020/05/19(火) 15:55:19.42ID:CAP_USER本研究の成果は、眼科の主要国際雑誌『Ophthalmology』に掲載されました。（5月16日オンライン）
■研究成果のポイント
アジア人（日本人、シンガポール人、台湾人）の強度近視を対象としたゲノムワイド関連解析*1により、近視の発症と進行に関与する9個の疾患感受性遺伝子領域を同定した。
上記の疾患感受性遺伝子領域のうち、6個（「HIVEP3」、「NFASC-CNTN2」、「CNTN4-CNTN6」、「FRMD4B」、「LINC02418」、「AKAP13」）が新規の疾患感受性遺伝子領域であった。
上記9個の疾患感受性遺伝子領域は「シナプスシグナル伝達」、「神経発達」、「Ras/Rhoシグナル伝達」に関連する神経系の機能を亢進または抑制させることによって近視の発症、進行および病態に深く関与することが分かった。
以上の成果は、近視の発症リスクおよび進行度を遺伝子判定から予測するための基礎情報になることが期待される。
■研究の内容
近視の発症・進行に関与する疾患感受性遺伝子を同定するため、日本・シンガポール・台湾の3カ国による国際共同研究を実施しました。近視の程度が強くなるほど、その発症・進行に対する遺伝要因の影響度が大きくなることが報告されているため、本研究では、強度近視を対象に遺伝子解析を行いました。
まず日本人集団（強度近視患者1,668例、健常者1,601例）を対象にゲノム全域を網羅するSNP*2解析（ゲノムワイド関連解析：GWAS）を実施したのち、新たな日本人・シンガポール人・台湾人集団（強度近視患者881例、健常者9,946例）を用いて追認試験・メタ解析を行った結果、強度近視とゲノムワイドレベルの相関（P < 5×10-8）を示す9個の疾患感受性遺伝子領域（「HIVEP3」、「NFASC-CNTN2」、「ZC3H11B」、「CNTN4-CNTN6」、「FRMD4B」、「LINC02418」、「GJD2」、「RASGRF1」、「AKAP13」）を同定しました（図1）。同定した9個の疾患感受性遺伝子領域のうち、3個（「ZC3H11B」、「GJD2」、「RASGRF1」）は既知の有力な近視感受性遺伝子領域であり、6個（「HIVEP3」、「NFASC-CNTN2」、「CNTN4-CNTN6」、「FRMD4B」、「LINC02418」、「AKAP13」）が今回のGWAS研究で新たに同定された疾患感受性遺伝子領域となります。
上記9個の疾患感受性遺伝子領域を対象とした機能解析の結果、これら疾患感受性遺伝子領域内に位置する複数の遺伝子の発現量の変動が近視の発症・進行に有意な影響を与えることが分かりました。また、遺伝子オントロジーエンリッチメント解析*3により、「シナプスシグナル伝達」、「神経発達」、「Ras/Rhoシグナル伝達」に関連する神経系の機能の亢進や抑制が近視の発症、進行および病態に深く関与していることが分かりました（図2）。
本研究は、眼軸長の異常な延長を示す強度近視を対象としたGWAS研究であり、本研究で網羅的に同定された疾患感受性遺伝子は近視の発症・進行に影響を与える重要な遺伝要因であることが推察されました。
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https://www.agara.co.jp/sp/article/61515
