なぜ、がん細胞からiPS細胞が樹立できないのか? 東大などが仕組みを解明
東京大学(東大)と日本医療研究開発機構(AMED)は、がん細胞からiPS細胞の樹立が困難であることの原因が不明だったが、希少難治性がんである明細胞肉腫(CCS)のマウスモデルを利用することで、がん細胞で活性化している細胞内シグナル経路がiPS細胞化を阻害していることを明らかにし、さらにがん細胞のiPS細胞化抵抗性から分子標的薬のスクリーニング法を開発することに成功したと発表した。
同成果は、東大 医科学研究所 附属システム疾患モデル研究センター 先進病態モデル研究分野の伊藤謙治特任研究員(現・米・ペンシルベニア大学 Postdoctoral Fellow)、同・長田巧平客員研究員(富山大学 第三内科 大学院生)、同・太田翔助教、同・山田泰広教授らの研究チームによるもの。
詳細は、ライフサイエンス全般を扱うオープンアクセスジャーナル「Cell Reports 」に掲載された。
(以下略、続きはソースでご確認ください)
マイナビニュース 2022/05/09 19:47
https://news.mynavi.jp/techplus/article/20220509-2341904/
【iPS】なぜ、がん細胞からiPS細胞が樹立できないのか? 東大などが仕組みを解明 [すらいむ★]
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1すらいむ ★
2022/05/12(木) 18:52:43.78ID:CAP_USER2名無しのひみつ
2022/05/12(木) 19:01:29.74ID:E3iPR3Vb こういう事の積み重ねなんですよ
難治性癌はここ20年で予後11か月がなんと予後14か月に
難治性癌はここ20年で予後11か月がなんと予後14か月に
2022/05/12(木) 19:14:50.33ID:MW8Efmu4
次世代のためにも、根気強く研究を続けてほしいですね
4名無しのひみつ
2022/05/12(木) 19:27:44.54ID:hrVBqUt5 がん細胞をIPS細胞化が可能になった場合。
末期のガン患者に薬剤を投与し、がん細胞がIPS細胞に置き換わった場合
体内で何が起こるんだ?
末期のガン患者に薬剤を投与し、がん細胞がIPS細胞に置き換わった場合
体内で何が起こるんだ?
6名無しのひみつ
2022/05/12(木) 19:50:05.45ID:Wiv6hodH これはノーベル賞だな
8名無しのひみつ
2022/05/12(木) 20:49:01.88ID:6ccOGBix 癌細胞をips化して癌を食い止める研究から派生したんだろうね
9名無しのひみつ
2022/05/12(木) 22:13:09.86ID:YESoRo72 これはすごいかも
生命の謎にせまる研究だし
臨床的にも重要と予想
生命の謎にせまる研究だし
臨床的にも重要と予想
11名無しのひみつ
2022/05/13(金) 07:54:32.64ID:ifD4Dc1d >>10
明細胞肉腫(CCS)の増殖・生存に必須なのが、「EWS/ATF1融合遺伝子」の働きであり。同遺伝子から作られるEWS/ATF1融合タンパク質がDNA上に結合し、さまざまな遺伝子を働かせることで、CCSが発生することが知られている。
同細胞株に対し、細胞初期化因子を働かせることでiPS細胞の樹立が試みられ、EWS/ATF1融合遺伝子が働いている条件下ではiPS細胞の樹立効率が極めて低い一方で、その働きを止めるとiPS細胞を樹立できることを確認したという。
明細胞肉腫(CCS)の増殖・生存に必須なのが、「EWS/ATF1融合遺伝子」の働きであり。同遺伝子から作られるEWS/ATF1融合タンパク質がDNA上に結合し、さまざまな遺伝子を働かせることで、CCSが発生することが知られている。
同細胞株に対し、細胞初期化因子を働かせることでiPS細胞の樹立が試みられ、EWS/ATF1融合遺伝子が働いている条件下ではiPS細胞の樹立効率が極めて低い一方で、その働きを止めるとiPS細胞を樹立できることを確認したという。
12名無しのひみつ
2022/05/13(金) 07:55:52.32ID:ifD4Dc1d >>11
初期化因子(OCT4)ががん細胞に特徴的なエンハンサー領域にトラップされてしまうことで、iPS細胞が適切に誘導できないということが判明したほか、がん化に重要な遺伝子機能を抑制するとエンハンサー領域が消失し、初期化因子の働きが回復し、iPS細胞化が促進されることも判明したという。
初期化因子(OCT4)ががん細胞に特徴的なエンハンサー領域にトラップされてしまうことで、iPS細胞が適切に誘導できないということが判明したほか、がん化に重要な遺伝子機能を抑制するとエンハンサー領域が消失し、初期化因子の働きが回復し、iPS細胞化が促進されることも判明したという。
13名無しのひみつ
2022/05/13(金) 07:56:42.13ID:ifD4Dc1d >>12
また、ほかのがんにおいてもそのがん細胞で活性化しているシグナル経路を抑制することで、iPS細胞化が促進されるかどうかの検討が実施されたところ、それぞれのがんに対応した分子標的薬を作用させることでiPS細胞化関連遺伝子の発現が亢進し、iPS細胞化が促進されることが確認できたとする。
また、ほかのがんにおいてもそのがん細胞で活性化しているシグナル経路を抑制することで、iPS細胞化が促進されるかどうかの検討が実施されたところ、それぞれのがんに対応した分子標的薬を作用させることでiPS細胞化関連遺伝子の発現が亢進し、iPS細胞化が促進されることが確認できたとする。
14名無しのひみつ
2022/05/13(金) 07:57:13.32ID:ifD4Dc1d >>13
さらに、iPS細胞化の程度を評価することでがんに対する分子標的薬を同定できる可能性が示唆されたことから、がんの分子標的薬を同定するスクリーニング系の開発を進めたところ、開発されたスクリーニング系では、有効な分子標的薬が同定されているがん細胞株において、多くの薬剤の中から該当する分子標的薬が抽出できることが確認されたとする。
さらに、iPS細胞化の程度を評価することでがんに対する分子標的薬を同定できる可能性が示唆されたことから、がんの分子標的薬を同定するスクリーニング系の開発を進めたところ、開発されたスクリーニング系では、有効な分子標的薬が同定されているがん細胞株において、多くの薬剤の中から該当する分子標的薬が抽出できることが確認されたとする。
15名無しのひみつ
2022/05/13(金) 07:57:52.75ID:ifD4Dc1d >>14
また、がん治療には、複数の分子標的薬の併用療法が有効であることから、CCSに対してmTOR阻害剤との併用でiPS細胞化が促進される薬剤の探索を行ったところ、p38MAPキナーゼの阻害剤が見出され、実際にmTOR阻害剤との併用で、CCSの細胞増殖が強く抑制されることを確認。この結果は、今回開発された薬剤スクリーニング方法は、併用で効果のある分子標的薬の組み合わせを同定する方法としても有効であることが示されたとしている。
また、がん治療には、複数の分子標的薬の併用療法が有効であることから、CCSに対してmTOR阻害剤との併用でiPS細胞化が促進される薬剤の探索を行ったところ、p38MAPキナーゼの阻害剤が見出され、実際にmTOR阻害剤との併用で、CCSの細胞増殖が強く抑制されることを確認。この結果は、今回開発された薬剤スクリーニング方法は、併用で効果のある分子標的薬の組み合わせを同定する方法としても有効であることが示されたとしている。
16名無しのひみつ
2022/05/13(金) 11:24:57.88ID:/L9Dixu6 >>9
この分子標的薬の発見手法で包括的な特許を取れたら莫大な金を生むこと間違いなし
資金豊富な組織✕2だから特許に的を絞った二次研究もできるのではないか
その上、癌細胞の増殖暴走に歯止めをかけられない理由にも迫っているという
この分子標的薬の発見手法で包括的な特許を取れたら莫大な金を生むこと間違いなし
資金豊富な組織✕2だから特許に的を絞った二次研究もできるのではないか
その上、癌細胞の増殖暴走に歯止めをかけられない理由にも迫っているという
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