【新型コロナ】新型コロナウイルス感染症で致死的な急性呼吸器不全を発症する仕組みの考察 [しじみ★]
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新型コロナウイルス感染症（COVID-19）で生じる致死的な急性呼吸器不全症候群（ARDS: Acute Respiratory Distress Syndrome）は、免疫系の過剰な生体防御反応であるサイトカインストームが原因であるとする考察を、北海道大学と量子技術研究開発機構の研究グループが発表した。
2019年12月に中国で発症し、今や世界的なパンデミック感染症となったCOVID-19は、特に重症化した際に発症する急性呼吸器不全の致死率が高く、治療法の開発が急務となっている。
最新の研究で、新型コロナウイルスが感染するためにはサーズウイルスと同じく細胞表面にあるアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）というタンパク質が受容体として作用すること、さらにウイルスが細胞に侵入するためには細胞表面のタンパク分解酵素であるTMPRSS2によりウイルスのスパイクタンパクが処理されることが必要であることが明らかとなっている。
これらの知見やこれまでの研究から、本グループは、感染後期に生じるARDSは、過剰な生体反応であるサイトカインストームにより引き起こされるサイトカインリリース症候群（CRS: Cytokine Release Syndrome）である可能性を提唱した。遺伝子の転写因子であるNF-kBとSTAT3の協調作用により、インターロイキン6（IL-6）の増幅回路（IL-6アンプ）が活性化され、炎症性サイトカインが異常に増加するサイトカインストームが発生することにより、ARDSが発症するという仕組みだ。
治療薬の標的としてIL-6アンプで重要な役割を担うIL-6-STAT3経路が有望であることもあわせて提唱した。すでに白血病治療の副作用で生ずるCRSの治療薬として使用されている抗IL-6受容体抗体などのIL-6-STAT3経路阻害薬で、COVID-19に見られるARDSも治療できる可能性があるとしている。
論文情報：【Immunity】COVID-19: A New Virus, but a Familiar Receptor and Cytokine Release Syndrome
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1074761320301618
https://univ-journal.jp/31994/ >>1
軽い症状の段階で手に入る薬でなければ意味がない 全身の血管を攻撃する
↓
血栓ができる
↓
肺血管が詰まる サイトカインストーム。
５ちゃんでは、２月の段階で既出済み。 これは素晴らしいが発見だ！
一種のアナキフィラシーショックのような免疫過剰反応を抑える事が出来れば
命を落とす危険性を最小限に抑えられる
俺の憶測だが
新型コロナは「酸素がお好き」なようで、肺胞内を中心に積極的に酸素を取り込んで増殖すると思われる
血管内の内壁にコロナがびっしり付着して増殖する理由も
血中のヘモグロビンから酸素を大量に取り込んで増殖しているのでは？とも推理出来る
想像だが
新型コロナに感染した重症患者は、肺・血中の酸素をコロナに奪われながら
自己免疫機能も過剰反応を起こし
強い炎症を引き起こすことで細胞の破壊が生じて
免疫過剰反応の「臓器の炎症と破壊・血中酸素濃度の著しい低下による酸欠で死に至る」のでは？
と推測するので御座います。 志村さんにエクモを使用しても助からなかった理由を「憶測」すると
肺呼吸を停止して、エクモで血管内に直接酸素を挿入した事で
血中酸素濃度が上がり
血中のコロナウイルスの増殖を促進させたのでは？ と、思うのですよ インターロイキン６の過剰なら、坑リュウマチ薬『アクテムラ』がよい。 >>6
宿主を殺すほどウィルスが増えるのはなぜなんだろう?
宿主が死んだらウィルスにとっても不利だと思うんだよ >>9
ウィルスが宿主を殺してるわけじゃないんだ。宿主の免疫が宿主自身を殺してる。ウィルス自身は手加減してるんだけど、宿主の免疫が過剰反応して宿主を殺しちゃう。慎重勇者みたいなもん。 池田大作（在日）→信平信子レイプ事件 公職選挙法違反事件
福田孝行（在日）→山口県光市母子強姦殺害
畠山鈴香（在日）→秋田県児童殺害
長谷部泰輔→林瑞枝さんスーツケース詰め殺人 小中高と創価学園
三橋香織→夫バラバラ殺人
三宅正信（在日）→ペッパーランチ強姦 創価大学卒
北山大輔→ペッパーランチ強姦
宅間守 （在日）→大阪 附属池田小学校児童殺傷 両親も創価学会員
東慎一郎（在日） →酒鬼薔薇聖斗 神戸の首切り
小原保 →村越吉展ちゃん誘拐殺人事件
林真須美（在日） →和歌山毒入りカレー事件 ４人毒殺 ６３人が負傷
織原城二(金聖鐘)→神奈川 帰化人、外国人女性を強姦バラバラ殺人
澤地和夫（元警官）→山中湖連続殺人事件・創価学会前原支部総会で体験発表
関根元（在日） →埼玉愛犬家連続殺人犯 ４人を殺害
丘崎誠人→奈良連続強姦 事件 （在日朝鮮人）
金大根 →在日韓国人の強姦魔 連続児童虐待暴行殺人 ６名の女児死亡
李昇一 →在日韓国人 東京 テレビ「ガキの使い」関係者を名乗り少女１４０人を強姦
沈週一 →在日韓国人 鳥取 大阪 和歌山 ９人を強姦
張今朝 →在日韓国人 長野 「一緒に猫を探して」と小学校４年の女児を強姦
ぺ・ソンテ →在日韓国人 横浜 女子小学生１４人を強姦
宋治悦 →在日韓国人 東京 主婦１９人を強姦
創価学会副支部長・木村昌幸 →強制猥褻事件
創価学会地区部長・谷口博司→迷惑電話3000回で実刑判決
創価大学卒・嘉村英二→NTTドコモ事件 福原由紀子さんに対する集団ストーカー事件で実刑判決
公明党江戸川区議・松本弘芳（江戸川区文教委員）→児童売春で実刑判決
武田 信二
上田 良一
滝山 正夫
阿部 稔
中村 篤弘 >>9
ウイルスがそんな大局観を持って進化してるとでも思ってんの？ >>9
だから本人は無自覚無症状の時でも感染力を持っていて、生き残り戦略としている。 ノーガード戦法で宿主を殺しても次の宿主が近くにいるなら、
むしろ大量自己複製する強毒株が優勢になる
直ぐに宿主を重症化すると、隔離されてウィルスを伝搬できなくなるならば
今度はウィルスは弱毒化して潜伏するようになる ウイルスは寄生虫ではないから体内で生き続ける前提が無い
まぁ例外的にヘルペスウイルスは人体に長く残存するが、別に寄生と言う訳でもない
宿主の死がウイルス自身の死滅に直結するので弱毒化しますなんて考える脳ミソも
本能も 芸当も無い！
ウイルスが弱毒化したのではなく人間の抗体が学習しただけ 新型コロナにアビガンは効果的だが
コロナショックにアベガンは効果が期待できないなぁ〜 サイトカイン自体は細胞が発する敵へのマーカーや増援要請のSOSで合ってる？
好中球などで手に負えない場合、近い場所にいるキラーTが対応するも新型コロナが一対一で無効化、その間サイトカインがバーっと撒き散らされて全身から免疫細胞が集まって来た時に手当たり次第細胞を攻撃し出すってことか？ 慎重勇者が敵の消炭にヘルズファイアー連発して村を燃やしちゃうのと同じだと思う >>19
アビガンは重症化トリガー作動阻止には何の効果も無いことが分かってきてる
アビガンに期待出来るのは軽症患者の病気の期間を短縮することのみです >>19
アビガンは増殖抑制だから、単体で運用しても
ダメなケースが存在するって感じの記事でもある。
（免疫抑制系のお薬でサイトカインリリース症候群を避ける） >>26
新型コロナウイルスは、気道や肺胞周辺の細胞に入りこみ、酸素の取り込みを妨害する。
動脈血中の酸素の変化を感知する受容体（センサー）は、大動脈や頸（けい）動脈に接して存在し、迷走神経や舌咽（ぜついん）神経を介して、延髄（えんずい）にある呼吸中枢とつながっている。
ウイルスによりセンサー機能が障害され、身体が酸素不足を認識できない可能性が生じうる。それらの神経経路が、味覚や嗅覚の経路と共有されていることも、新型コロナ肺炎との関係を疑わせる。
新型コロナ肺炎はSARS（重症急性呼吸器症候群）とは違い、細い気道が特に詰まりやすく＜、重症の酸素不足になりやすいともされる。酸素不足に対応できないことは、新型コロナ肺炎特有の病状の一つなのかも知れない。
炭酸ガスがたまってしまった慢性肺疾患の場合、炭酸ガスセンサーが機能せず、呼吸の調節は酸素の量の変化だけで行われているため、ほんの少し酸素を吸うだけで呼吸中枢が十分だと思ってしまい、呼吸が止まることがある。
また、麻酔から覚める時に、意識はあるのに、呼吸が酸素不足に反応しない場合がある。ほとんど心臓が止まるほど、あるいは意識を失うほどの低酸素状態になっても、呼吸困難感を訴えないことがある。 >>25
この病気は８０％自然治癒するんだろうから、これから出てくる薬でもその80%と
比較すれば、それほどの効果は出ないといわれんだろうな。２０％の中症状から重態まで
の患者が出てくるというのは他の病気の薬でも同じ。
おおよそ62%のアビガンと67%効果のレムデシビルとの薬の効果の差が有意と出るほどではないと
思う。アビガンは発熱と咳を鎮める働きが顕著。それに、妊娠にかかわる行いをコントロール
すれば使える薬。レムデシビルは数十パーセントの重大な副作用が出てくる、扱うには難しい薬で、使用方法
も使用時期も難しい。早めのアビガンそして、後半のレムデシビル後半かな。
特筆すべきは、早めのアビガンで入院期間を隔離期間に変えるという、医療崩壊を防ぐ効果が
期待されることと思われる。 ウイルス感染症のうち、風邪類似症候群の部分なんてほんのプロローグに過ぎない
タミフル等（インフルエンザ）
アビガン等（インフル、新型コロナ）は、それぞれの風邪類似症候群の部分の期間短縮に役立つ可能性があるだけ
ほっといても治るやつを少し楽に治す
治癒に導いてくれてるのは自分の免疫
そして、インフルエンザではごく一部
新型コロナやSARS、MERS、エボラ等の致死率が高いウイルスではかなりの確率で本編に突入してしまう
抗ウイルス薬の予防的投与や早期投与では、本編突入を阻止することは出来ない
本編突入フラグは生まれつきの体質や持病、年齢、ストレス等の要因が絡み合って、立ってしまう >>29
アビガンの期間短縮効果が仮に証明されたとしても、重症化阻止に関与しないなら軽症例に必要かどうか
アビガンは消化管吸収され宿主細胞内へと移行した後に、まずはリボ核酸と結合して、シトシンに類似した塩基構造を持つT-705 RMPへと変換
その後、2回のリン酸エステル化を経て活性本体であるT-705 RTPへと変換
抗ウイルス活性を持つのはこのT-705 RTP
レムデシビルもプロドラッグだが、消化管からの代謝を経ずに血中投与出来る
価格は1回1万円（3割負担なら3000円）
抗ウイルス活性は、変換前の段階ですらSI>129
（変換前アビガンSI>6.46）
プロローグから本編に突入してしまうと、アクテムラ等で免疫抑制するしかない（ステロイド大量投与はSARSで大きな後遺症となって問題になった）
このフェーズに入ると主役は抗ウイルス薬ではなくなる
しかし、免疫抑制はウイルスの再増殖や細菌感染に繋がる
このため、抗生剤と共に抗ウイルス薬も血中投与の必要があり、ここに役立つのがレムデシビル
患者の代謝が衰えて無ければ胃に溶かした大量のアビガン流し込んでもいいかもしれないがまだデータ不足だし、おそらく効率が悪いし、アビガンはすでにリスクギリギリを攻めてる量で増やせない プロローグと本編で別な顔の病気になることが、一般人の誤解を招いている
本編突入しなければ自然に治る
抗ウイルス薬はプロローグでの期間短縮
本編突入を防ぐわけではない
本編突入後の主役は免疫系のコントロール薬
脇役として、もぐら叩きのように出てきた症状への対処療法があり、その中の一つとして抗ウイルス薬がある
レムデシビルがアメリカで緊急承認されたのは重症化した患者の抗ウイルス治療のためで、特効薬としてではない >>5
なんだかんだここの住人は優秀なんだよね
ただ日の目を見ないだけで…… 理系には命を救える
文系は武漢ウィルスを利権でがんじがらめ
人類をさらなる不幸の連鎖に貶める
文系を選択する高校生どもの低能馬鹿面を見ろよ
不幸の元凶だ、殺しちまえ >>32
では、イベルメクチンはどうかな？
あなたならどのフェーズの使用を考えますか？ >>35
イベルメクチンとHCQはウイルス抑制効果と免疫調整効果があるから、早期投与でフェーズ移行を妨げれるのか？とも思ったが、重症化してる人もいるから臨床試験の結果待ちか
重症化したあとの標準治療にHCQを上乗せした場合は、しなかった場合に比べてIL6の数値を下げ、サイトカイン過剰放出を抑制し、死亡率を下げたというプレプリントは見た
ただし残念ながら中国発の論文
HCQ（ヒドロキシクロロキン）については、ノバルティスがランダム化二重盲検試験をやる（やっている？）
イベルメクチンはこれからランダム化比較試験らしい >>36
早速のレス感謝です！
実はTwitterでストロメクトール飲んで症状収まった人がいたので少し期待しているんです。
コロナはフェーズ移行の阻止方法の確立が早急の課題なんですね。 血管が破壊されるのではなく、血管内にこびり付いているプラークが一気に剥がれ落ちて
血液がどろどろになるんではないか。なので高齢ほど死亡率が高いというのと合致する。
単純に結果を傷つけるのであれば若年層も同様の症状がでるはず。 >>5
1月の段階で出てたじゃろ？
今騒いでる大体の情報は1月の時点で入手出来てた気がする
玉石混交もいいところだったけど割と正しい情報もあった
（正しく理解されてたとは言えないが 現在は既得権益を守るプロが勝ちます。
コロナで焼け太りです。実は何かないかと常時待っています本音だそうです。
税収が減るなら、税金で支払われる政治家、地方議員の歳費や高級官僚など公務員の人件費をしばらくの間、数パーセントカットするべきだと思います。また公務員の定年延長も止めるべきです。地方公務員の手当はすごいです。
我々庶民の税金が移転している事実に気が付きましょう。
消費税増税は地方公務員が増税論者で民意を高めています。
固定資産税や都市計画税はほとんどが地方公務員の給与や退職金に使われています。
だから凸凹な市道が多い。雪国では除雪も市民が苦労することが多い。雪のないところに住むことです。
いくら納税してもダメです。地方公務員だけが豊かになるシステムです。
★つまり、震災時だけではなく、その前から高額な時間外手当を支給されていた職員が多数いたわけだ。
広島市の土砂災害や常総市の水害でも職員の輩共がどんでもない焼け太りしてニュースになってたでしょ。
↓
平均で「時給４４２８円」
広島市によると、災害発生から１０月末までに残業した一般職員は５２８０人。この間の１人当たりの時間外勤務手当は平均２３万３３８８円で、
最高額は６３５時間の時間外勤務をした消防局職員だった。
１カ月間の時間外勤務手当が１００万円を超えた職員は９人おり、うち消防局は８人。１カ月間の最高額は１２７万１０８２円で、平均時給は４４２８円。
https://www.sankei.com/west/news/141125/wst1411250009-n1.html
水害対応で最大342時間…常総市職員の残業代込みの給与「100万円超」
http://www.j-cast.com/2015/12/07252541.html >>36
あの辺の薬は結局本来の免疫機構呼び起こすだけだから
元々免疫異常起こしやすい人は効果薄そうよね
健常者の本編突入を防ぐ効果はそれなりにありそうと見てるけど
そもそも免疫的に健常な人ってどの程度いるのやら
レムデシビルがあればとりあえず重症者の敗血症とかは対応できるようになるな
>>37
重症化したり死んだりしなければ
お薬出しておきますねで済むレベルになるからな
人工呼吸器だったりエクモだったりが話題に挙がってる現状は異常よ
感染力ばっかりは如何ともしがたいけど アクテムラ治験やっぞ、みたいなニュースをだいぶ前に見た気がする
良くも悪くも、やはり最先端は中国なのか >>42
サイトカイン過剰放出症候群に生物学的製剤を試すのは、生物学的製剤が出来てからは普通のこと
医療が最先端というよりは、中国発祥の疫病だから早期から目の前に大量の患者がいる＝最初に研究が進むってだけじゃね？
疫病流行の発祥の地であり最先端であったってだけ
今は新規患者がほとんどいないらしいけどね 重症化が多いのは、ウイルスが新人だからだな。
本当の熟練したウイルスは人と共存の道を選ぶ。 ■ このスレッドは過去ログ倉庫に格納されています
