【医学】順天堂大、がん細胞のエネルギーを枯渇させる新しい抗がん剤を発見［06/25］
■ このスレッドは過去ログ倉庫に格納されています
順天堂大学は、同大大学院の研究グループらが、細胞内のミトコンドリア呼吸鎖複合体Iに対する阻害剤が、
再発性/難治性白血病に対する新しいがん治療薬になりうることを発見したことを発表した。
この成果は、同大大学院医学研究科臨床病態検査医学の田部陽子特任教授らの研究グループと、
米国MD Anderson がんセンターのJoseph R. Marszalek 博士、
Marina Konopleva 教授らとの共同研究によるもので、
6月11日、英国科学雑誌「Nature Medicine」のオンライン版に掲載された。
IACS-010759によるミトコンドリア呼吸鎖複合体Iの阻害とエネルギー産生抑制IACS-010759による
ミトコンドリア呼吸鎖複合体Iの阻害とエネルギー産生抑制
がんの治療において、 抗がん剤が効かなくなる耐性の獲得が問題となっている。
がん細胞が存在するがん微小環境では、異なる性質をもつ細胞の集団として存在するため、
抗がん剤の特異的な分子異常を標的とした治療に対して生き残ったがん細胞は、
変異しながら次々と耐性を獲得していく。
そこで研究グループは、この耐性の獲得を避けるため、
細胞が共通してエネルギーを依存するミトコンドリア呼吸を標的とした抗がん剤の開発が有効ではないかと考えた。
まず、がん微小環境においてがんの生存を助ける低酸素誘導因子(HIF1a)を抑える分子に着目し、
新しい医薬品の候補となり得る化合物薬剤のスクリーニングを開始した。
その化合物の中から、ミトコンドリア呼吸鎖複合体Iを標的とする酸化的リン酸化阻害剤のIACS-010759を選出し、次にこの阻害剤の抗がん作用について複数の培養がん細胞を用いて調べたところ、エネルギー産生に必要なアスパラギン酸を抑えて、 がん細胞の増殖を抑制することを発見した。
この阻害剤が、がん細胞の代謝に及ぼす作用機序について、
がん細胞での酸素消費率や代謝産物の変化を調べたところ、
ミトコンドリア呼吸の阻害にともないエネルギー代謝の解糖系が活性化することが判明した。
さらに、IACS-010759による細胞死の誘導作用を調べたところ、正常細胞に対しての毒性は低く、
解糖系に異常があるがん細胞に対しては細胞死を強く誘導して、抗腫瘍効果が高いことがわかった。
IACS-010759投与前後の脳のMRI画像と抗腫瘍効果IACS-010759投与前後の脳のMRI画像と抗腫瘍効果
次に、脳腫瘍モデルマウスにこの阻害剤を毎日服用させたところ、腫瘍が縮小し、
生存期間中央値が約2倍に延長した。また、白血病細胞を移植したマウスにおいては、
用量依存的に白血病細胞の比率が低下するなど、強力な抗がん作用を確認した。
このことから、酸化的リン酸化阻害剤IACS-010759が、
脳腫瘍や白血病に対する新しいがん治療薬になりうることが明らかになった。
この研究により、同阻害剤のがん細胞に対する抗腫瘍活性と生体に対する安全性が確認されたため、
現在、米国のMD Andersonがんセンターにおいて、急性骨髄性白血病の第一相臨床試験が行われている。
阻害剤IACS-010759は、正常細胞に対する細胞毒性が低いため、高齢者のがん治療に適しているほか、
呼吸代謝を標的とするため抗がん剤への耐性化を獲得しにくいため、
高転移性や難治性のがんへの新規治療薬として実用化が期待できる。
そのため現在、実用化に向けて再発性/難治性白血病において新規抗がん剤としての臨床研究を進められている。
研究グループは今後、このようながん代謝制御治療が、
がん治療のブレークスルーとなる可能性があると説明している。
■IACS-010759投与前後の脳のMRI画像と抗腫瘍効果
https://news.mynavi.jp/article/20180625-652692/images/002.jpg
■IACS-010759によるミトコンドリア呼吸鎖複合体Iの阻害とエネルギー産生抑制
https://news.mynavi.jp/article/20180625-652692/images/001.jpg
マイナビニュース
https://news.mynavi.jp/article/20180625-652692/ これと、ミトコンドリアを遺伝子操作で人体から全部除去して両面作戦でハッピー １０年以内に癌を完全撲滅出来るようになってほしい
本当に手強い病気だわ 新しい分子標的薬か
正常細胞にこの因子が含まれてたら即死しそうだな >>5
高齢者が病死しないと、日本自体が死んでしまうぞ。 間違いなく正常細胞のエネルギーも枯渇させてしまうな 生物の体は何て不完全なんだろう
ミトコンドリアを後付けで獲得したように独立したエラー訂正削除の機構を細胞に付加出来ないものだろうか
人類が宇宙に行くようになれば更に放射線を浴びるようになるだろう、そうなった時必須の機能になるはず何だが >>1
がん記事おおいぬ
こっちはこの板立たねえのかの
がん「領地」拡大の仕組み解明 正常細胞死なせ割り込む
https://headlines.yahoo.co.jp/hl?a=20180704-00000019-asahi-soci
7/4(水) 8:16配信
将来がんになる細胞（前がん細胞）が、周囲の正常な細胞を押しのけて「領地」を拡大させていく仕組みを、大阪大などの研究チームが解明した。
この仕組みを妨げることができれば、将来的に、がんを早い段階で治療できる可能性があるという。
前がん細胞は、正常な細胞より速く分裂し、その結果がんをつくる。だが、細胞同士は満員電車のようにぎゅうぎゅう状態で隣り合っているため、好き勝手に領地を広げられない。前がん細胞がどうやって領地を広げるのかは分かっていなかった。
ショウジョウバエのサナギを使った実験で、突き止めた。前がん細胞は周辺の正常細胞が死ぬように促した後、「空き地」になった場所を獲得するため、自身の細胞のサイズを大きくし、正常細胞との間に割って入ることがわかった。
割り込みやすくするため、細胞の形を巧妙に変化させていることも確認できた。その後、細胞分裂を進め、さらにがんを大きくしていくとみられるという。
同大の藤本仰一（こういち）准教授（生物物理学）は「前がん細胞が正常細胞の間に割り込めないようにすることができれば、
がんの超初期の治療につながる可能性がある」と話す。論文は米科学誌カレント・バイオロジーに掲載された。https://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-9822(18)30631-6で読める。（後藤一也） 大麻とか丸山ワクチンとかがんワクチンとか抗癌で良く効く治療法はなかなか認可されないか完成しないな
ロクに効きもしない大手製薬会社の抗癌剤がつるんだ医者の元で使われ患者が氏ぬ
高濃度ビタミンＣ点滴療法など体内で過酸化水素が発生し体内正常細胞はすぐそれを
消せるが、がん細胞は出来ずに影響を受けやられる。
だけどネット等で言及すると例によって製薬会社や利権医者などが沸いて、鬼の形相で
絶対効き目など無いと言う がん細胞のほうも進化しつづけるからいずれ効かなくなる。 ガン細胞が細胞と細胞の間に割り込むためには、
正常な細胞どうしの間を接着しているタンパク質を
溶かす酵素をガン細胞が出して、それで結合が緩く
なったところに割り込んでガン細胞が増殖する。
そういう形で領地を拡大するのだから、その酵素を
阻害する物質をたとえば血液に流してやれば、
増殖のスピードが下げられるはずなんだが。
何かそれではうまく行かない理由があるのだろうか？ 庭に芝を植えてるんだけど、芝にかなり似ているが造りが違う偽芝みたいな雑草が生えて来て
やがて生命力強く本物の芝を駆逐して枯らし、雑草まで増えて庭が駄目になってしまう。結局根っこから剥いで
新しい芝を植えてしばらくは持ってるけど。なんかがん細胞みたいな有害草だ 結局耐性を獲得するから白血球に攻撃させないと再発と増殖は抑えられないのでは。 呼吸鎖複合体Ⅰの阻害だったらメトホルミンで十分じゃん ■ このスレッドは過去ログ倉庫に格納されています
